الدكتور بريان دروكر، مدير معهد نايت للسرطان في جامعة أوريغون للصحة والعلوم، دافع عن الدواء الذي أصبح يعرف باسم جليفيك.
كريستينا وينتز غراف / جامعة أوريغون للصحة والعلوم
إخفاء التسمية التوضيحية
تبديل التسمية التوضيحية
كريستينا وينتز غراف / جامعة أوريغون للصحة والعلوم
احصل على أحدث ما توصلت إليه علوم الحياة الصحية في النشرة الإخبارية للصحة NPR، يتم إرسالها أسبوعيًا.
متى ميل مان تم تشخيص إصابته بالسرطان عندما كان عمره 37 عامًا، وقيل له إنه سيعيش ثلاث سنوات.
كان ذلك في شهر يناير من عام 1995. كان ضابطًا برتبة رائد في الجيش ومقره في ديترويت، واعتقد أن آلام الظهر التي كان يعاني منها لمدة ستة أشهر لها علاقة بالتمرين. لكن فحص التصوير بالرنين المغناطيسي أظهر وجود مشكلة في نخاع العظم. كان يعاني من سرطان دم عدواني يسمى سرطان الدم النخاعي المزمن.
يقول مان: “لقد صدمت لأن هذه كانت المرة الأولى التي أواجه فيها الموت”.
يقول عن التشخيص: “سوف تفكر على الفور في عائلتك”. أدرك أن ابنته ستكون في الثامنة من عمرها عندما مات. بدا وقتها معه نادرا. “وكما تعلمون، كنت أحاول المساومة للحصول على المزيد.”
لذلك تطوع للتجارب السريرية لكل دواء تجريبي جديد يمكنه القيام به. البعض عمل لبضعة أشهر ثم لم يفعل.
عاش مان لفترة أطول مما توقعه الأطباء، لكنه لم يكن في صحة جيدة.
يقول: “بحلول ذلك الوقت، كنت متعبًا حقًا”. “كما تعلم، كنت أنام لمدة ثماني ساعات، وأشرب فنجانين من القهوة، وأستيقظ وأشعر وكأنني لم أذهب إلى السرير أبدًا. وقد فقدت الكثير من الوزن حقًا. لذا سألت الطبيب، هل هناك المزيد من الأدوية؟”
كان هناك واحد: الدواء الذي أصبح جليفيك.
بدأ مان بتناوله في أغسطس 1998، كجزء من تجربة سريرية. بحلول شهر يونيو التالي، كان يشارك في سباق الماراثون في أنكوراج، ألاسكا. يقول: “لقد فعلت ذلك في وقت مناسب جدًا أيضًا”.
سيصبح جليفيك في نهاية المطاف واحدًا من أولى علاجات السرطان المستهدفة المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء، مما يساعد على الدخول في عصر جديد في علاج السرطان. لكن الوصول إلى هناك لم يكن بهذه البساطة.
النكسة
في السبعينيات، طبيب الأورام بريان دركر كان لدي فكرة كانت في ذلك الوقت جديدة تمامًا في طب السرطان: ماذا لو بدلاً من مجرد محاولة قتل الخلايا السرطانية والأمل في الحفاظ على الخلايا السليمة في الغالب، يمكنك استهداف السبب الذي يجعل الخلايا السرطانية تنمو خارج نطاق السيطرة في المقام الأول؟
يقول: “ما رأيته مع العلاج الكيميائي هو أننا كنا نعطي المرضى أدوية سامة جدًا”. “لم نكن نعرف تمامًا ما إذا كانت ستنجح أم لا. وكانت وجهة نظري هي أنه يجب أن تكون هناك طريقة أفضل. ويجب أن تعتمد هذه الطريقة الأفضل على معرفة ما الذي يدفع نمو سرطان معين.”
كان هناك هدف جذاب. كان سرطان الدم النخاعي المزمن واحدًا من أوائل أنواع السرطان المرتبطة بخلل وراثي: كروموسوم فيلادلفيا.
عرف العلماء أن الأشخاص الذين لديهم هذا الكروموسوم ينتجون إنزيمًا غير طبيعي ينظم أحد مفاتيح التشغيل والإيقاف لنمو الخلايا. يعلق هذا الشخص في وضع “التشغيل”، مما يؤدي إلى نمو غير منضبط لخلايا الدم البيضاء في سرطان الدم النخاعي المزمن.
بحث دركر عن دواء يمكن أن يكون بمثابة مفتاح إيقاف للإنزيم غير الطبيعي.
ويقول: “المشكلة لم تكن أن الكثير من الناس يعتقدون أن هذا الأمر سينجح”. كانت جامعة أوريغون للصحة والعلوم على استعداد لدعمه، لذلك غادر بوسطن، حيث كان يعمل في ذلك الوقت، واتجه غربًا.
الدراسات
في غضون ستة أسابيع من وصوله إلى ولاية أوريغون، كان دروكر في مختبر يختبر خمسة مركبات من شركة الأدوية التي أصبحت فيما بعد نوفارتيس. كان أحدهم Gleevec – على الرغم من أنه لم يكن معروفًا باسم علامته التجارية في ذلك الوقت. كان يسمى فقط إيماتينيب، وهو مركب اكتشفه عالم الكيمياء الحيوية نيكولاس ليدون.
وقد نجح الأمر، على الأقل في المختبر. ما إذا كان سينجح في المرضى غير معروف.
يقول دركر: “الحقيقة هي أنني لم أكن مجرد باحث”. “كان لدي أيضًا مرضى والعديد والعديد من المرضى الذين آمنوا بي اعتقدوا أن هذا كان طريقًا محتملاً للمضي قدمًا بالنسبة لهم. وقد سمح لي ذلك بالحصول على ما يكفي من الشجاعة لأكون لسان حالهم وصوتهم للضغط من أجل إدخال هذا الدواء في التجارب السريرية.”
عندما بدأت، كانت التجارب السريرية مميزة لأنها شملت فقط المرضى الذين يعانون من هذا النوع المحدد من سرطان الدم.
وفي غضون ستة أشهر، استجاب كل مريض في تجربة سريرية تناول جرعة عالية من الدواء التجريبي للعلاج. وكانت الآثار الجانبية خفيفة بشكل عام. لم يسمع به من قبل.
ولأن ذلك كان عام 1999، فقد كان أيضًا الأيام الأولى للتدوين وغرف الدردشة عبر الإنترنت. وكان المرضى يتحدثون مع بعضهم البعض.
يقول: “فجأة، اتصل بي مرضى من جميع أنحاء العالم أرادوا التسجيل في هذه التجربة السريرية”.
كان جميع المعنيين يعلمون أنه يتعين عليهم توسيع نطاق الاختبارات وإيصال تطبيق الدواء إلى الجهات التنظيمية. سريع.
الموافقة
ستكون الخطوة التالية هي أن تقوم شركة الأدوية بنقل هذا الدواء إلى إدارة الغذاء والدواء للموافقة عليه. ولكن للقيام بذلك، كان على الشركة جمع البيانات وإعداد حزمة كاملة.
وهنا يأتي دور إنسا جاثمان البالغة من العمر 33 عامًا. لقد كانت خارج المدرسة مباشرة عندما تم تعيينها في شركة نوفارتيس كأخصائية إحصائية حيوية.
وتقول: “كان من الواضح في ذلك الوقت أن هذا سيغير قواعد اللعبة وأننا بحاجة إلى أشخاص لديهم الطاقة الذين يمكنهم تسريع تطوير هذا الدواء من خلال تقديم هذا إلى السلطات بأسرع ما يمكن”.
أصبحت رائدة إحصائية في مشروع جليفيك. وكانت إحدى مهامها هي إنتاج رسوم بيانية توضح المدة التي يعيشها المرضى، وهو ما يسمى منحنيات البقاء على قيد الحياة.
“عندما قمت بتشغيلها لأول مرة لصالح Gleevec، قلت، حسنًا، لا بد أنني ارتكبت خطأً برمجيًا. هناك خطأ ما لأن المنحنيات كانت كما أقصد، كانت جميعها تعمل بشكل رائع وكانت جميعها على قيد الحياة. وأنا أقول، “لا، لا، لا، هناك خطأ ما. لا يمكن أن يكون هذا صحيحًا.””
لكنها كانت على حق. كان جليفيك قادرًا على إيقاف عمل الإنزيم غير الطبيعي، مما أدى إلى إيقاف النمو الزائد للخلايا والسماح لعدد خلايا الدم البيضاء لدى المرضى بالعودة إلى طبيعته. وكانت الآثار الجانبية خفيفة بشكل عام.
عندما تمت الموافقة على جليفيك في 10 مايو 2001، كانت أسرع موافقة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في ذلك الوقت – حيث استغرقت 72 يومًا فقط.
كان دركر في منزله في بورتلاند بولاية أوريغون، ويتذكر تلك اللحظة: “شعرت وكأنني أرسل طفلي إلى الكلية وأردت منهم أن يخرجوا إلى العالم وينجحوا ويفعلوا أشياء عظيمة من أجل العالم.”
الأهمية
أميت سارباتواري, أستاذ مساعد في طب السكان يقول الدكتور في كلية الطب بجامعة هارفارد إن قصة جليفيك هي مثال على عمل القطاعين العام والخاص معًا في أفضل حالاتهما لتحقيق تقدم طبي ذي معنى.
يقول سارباتواري: “يمكنك أن تفكر في الأمر على أنه إيذانا ببدء حقبة لدينا الآن من العلاجات المستهدفة، والسرطان المستهدف، والأدوية في السوق”. “يوجد الآن أكثر من 100 دواء مستهدف للسرطان في السوق، وهو ما أدى في كثير من الحالات إلى تحسين البقاء بشكل عام ونوعية الحياة.”
ومع ذلك، اعتبر Gleevec أيضًا باهظ الثمن بشكل لا يصدق عندما تم إطلاقه بسعر 26000 دولار سنويًا. وأصبحت أكثر تكلفة بمرور الوقت. ويقول: “لذلك لدينا هذا النظام الرائع لتطوير الأدوية، ولكن جليفيك يعكس أيضًا المشكلات التي نواجهها عندما يتعلق الأمر بتسعير الأدوية وضمان الوصول إليها”.
أصبح هذا الدواء الآن عامًا، وتبلغ تكلفته بضع مئات من الدولارات سنويًا، لذا فقد أصبح متاحًا وبأسعار معقولة.
لا يزال دركر وغيره من أطباء الأورام يصفون دواء جليفيك. وعندما يتم تشخيص إصابة المرضى بسرطان الدم النخاعي المزمن، فيمكنه إخبارهم أن لديهم فرصة قوية لعيش حياة طبيعية.
وهو يتذكر مريضة أصيبت بسرطان الدم عندما كانت طفلة وبدأت في تناول جليفيك قبل أن تبلغ العاشرة من عمرها. وفي نهاية المطاف، تمكنت من التوقف عن الدواء دون تكرار إصابتها بالسرطان. لديها الآن طفلان. ويقول: “ظن والداها أنها لن تعيش طويلاً بما يكفي للتخرج من المدرسة الثانوية، وها هي معنا اليوم”.
الخاتمة
بقي خبير الإحصاء الحيوي جاثمان في شركة نوفارتس وترقى في الرتب. إنها على وشك التقاعد.
وتقول: “أنا ممتنة للغاية”. “أنا محظوظ لأنه كان بإمكاني أن أكون جزءًا من تطوير الدواء. ليس لدى الجميع فرصة. أعني، نحن نعمل على أدوية جيدة، ولكن جليفيك، بالتأكيد. أعني، كان ذلك بمثابة تغيير في قواعد اللعبة.”
أما بالنسبة لميل مان، فإن الأب الذي عاش ثلاث سنوات في عام 1995 يبلغ من العمر 69 عامًا. عليه أن يشاهد ابنته تكبر. حتى أنه عاد إلى المدرسة وحصل على درجة البكالوريوس الثانية. يريد أن يدير ماراثون بوسطن العام المقبل.
يقول: “أنا ممتن للأطباء الذين أعلم أنهم اضطروا إلى حرق الكثير من زيت منتصف الليل لتحقيق ذلك”. “والباحثون والأشخاص الذين شاركوا في العملية برمتها، تعرفون الأشخاص في المواقع، والأشخاص الذين قاموا بتحليل الأرقام والعديد من الأشخاص الذين يجب أن أكون شاكرين لهم. وهذا يعني الكثير. كما تعلمون، لقد حصلت على فرصة ثانية في الحياة.”
لقد شاهد دركر الأشخاص الذين حكم عليهم بالإعدام وهم يعيشون حياة طبيعية. بالنسبة له، تعد الذكرى السنوية الخامسة والعشرون لتأسيس جليفيك علامة فارقة.
ويقول: “إنها لحظة رائعة وساحرة من التأمل، لأن بعض المرضى في تلك المرحلة الأولى، الأولى في التجربة البشرية، ما زالوا معي”. “ولقد رأوا حفلات الزفاف، والولادات، والتخرج، والأحفاد – كل الأشياء التي لم يعتقدوا أبدًا أنهم يمكن أن يتخيلوها ستحدث.”
