تساعد هذه العائلات الباحثين في العثور على علاجات لمرض الزهايمر. شبكتهم في خطر

تعتمد بعض أهم الدراسات حول العلاجات المحتملة لمرض الزهايمر على مجموعة من المشاركين الذين يعرفون أنهم قد لا يجنون الفوائد بالكامل أبدًا.

تقول جون وارد، 64 عاماً، التي تحمل طفرة جينية نادرة تضمن فعلياً إصابتها بمرض الزهايمر في السنوات القليلة المقبلة: “هذا ليس مناسباً لنا”. “إنها لأطفال أختي وأطفالهم، حتى لا يكون لديهم نفس خيار “لا شيء” للاختيار من بينها”.

وارد هو عضو في شبكة الزهايمر الموروثة في الغالب (DIAN)، مجموعة مكونة من أكثر من 200 عائلة في 18 دولة يحملون طفرات جينية تتسبب في ظهور الأعراض في منتصف العمر، أو حتى قبل ذلك.

إن استعداد العائلات للعمل كمواضيع بحثية على مدى العقدين الماضيين قد سمح للعلماء بالتوصل إلى اكتشافات أساسية حول كيفية ظهور مرض الزهايمر، وكيف يمكن لبعض الأدوية أن تبطئ تقدمه.

ومع ذلك، تواجه شركة DIAN، التي تديرها شركة WashU Medicine في سانت لويس، مستقبلًا غامضًا وسط التخفيضات والتأخير في التمويل الفيدرالي. وهو يحتفظ حاليًا بالوظائف الأساسية فقط في انتظار صدور أخبار عن المنح المهمة من المعاهد الوطنية للصحة، أو NIH.

يقول: “الشبكة التي تم بناؤها، والسنوات التي مرت في التدريب والعلاقات – بدون التمويل، كل ذلك سوف ينهار”. دكتور تامي بنزنجر، أستاذ الأشعة في جامعة واشو الذي يشرف على تصوير الدماغ للمشاركين في DIAN.

عائلات تعاني من الخرف

تتكون DIAN من عائلات مثل عائلة Ward.

تحمل هذه العائلات واحدة من ثلاث طفرات جينية مختلفة يمكن أن تسبب ظهور أعراض مرض الزهايمر في الأربعينيات أو الخمسينيات من عمر الشخص.

كل طفل يولد لأبوين مصابين بالطفرة لديه فرصة 50-50 لوراثة هذه الطفرة. من المؤكد أن الأشخاص الذين يرثون الطفرة سيصابون بمرض الزهايمر قبل بلوغهم سن 65 عامًا.

يقول إن المخاطر العالية لدى هذه العائلات تجعلهم مشاركين ذوي قيمة عالية في الدراسات البحثية لمرض الزهايمر دكتور راندال بيتمان، أستاذ علم الأعصاب في WashU Medicine والمدير المشارك لـ DIAN.

ويقول إنهم يمثلون “السكان الوحيدين في العالم الذين ليس لدينا يقين بشأن ما إذا كانوا سيحصلون عليه فحسب، بل متى سيحصلون عليه”.

بدأ بيتمان بدراسة الأسر المتضررة في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين. كان يحاول فهم أسباب ظهور بروتين الأميلويد في أدمغة الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر.

يقول: “كان من الواضح بالنسبة لي أن الأشخاص الذين لديهم هذه الطفرات يمكنهم الإجابة على هذا السؤال”.

لكن الطفرات نادرة جدًا لدرجة أنه لا يوجد مركز أبحاث واحد لديه عدد كافٍ من أفراد الأسرة لإجراء دراسة كبيرة. لذلك، في عام 2008، بدأت المعاهد الوطنية للصحة في تمويل DIAN لإنشاء سجل دولي.

نافذة على مرض الزهايمر

يقول بيتمان إن الاستثمار بملايين الدولارات قد أتى بثماره. على سبيل المثال، ساعدت فحوصات الدماغ لأفراد عائلة DIAN العلماء على اكتشاف كيف يبدأ مرض الزهايمر.

يقول بيتمان: “قبل ملاحظة فقدان الذاكرة الأول، هناك فترة 20 عامًا تحدث فيها تغييرات في الدماغ”.

في عام 2012، تعاونت DIAN مع جمعية الزهايمر وشركات الأدوية لإنشاء وحدة التجارب السريرية الخاصة بها، والتي تسمى DIAN-TU.

أظهرت التجارب المبكرة لعائلات DIAN أن بعض الأدوية يمكن أن تقلل من لويحات الأميلويد اللزجة المرتبطة بمرض الزهايمر. أ يذاكر في عام 2025، اقترح أن تقليل الأميلويد في وقت مبكر جدًا من المرض يمكن أن يؤخر الأعراض لدى الأشخاص الذين يعانون من طفرة.

اكتشف العلماء أيضًا من خلال DIAN أنه في حالات نادرة جدًا، يرث الشخص طفرة تعني عادةً أنه من المؤكد أنه سيصاب بمرض الزهايمر، ومع ذلك بطريقة ما لا يصاب بالمرض. إذا تمكن الباحثون من معرفة سبب حماية هؤلاء الأفراد، فقد يؤدي ذلك إلى علاجات لأشخاص آخرين معرضين بشكل كبير لخطر الإصابة بمرض الزهايمر.

من خلال العمل كمجموعة اختبار لأدوية الأميلويد التجريبية، ساعدت عائلات DIAN في تمهيد الطريق لعقاري الأميلويد lecanemab وdonanemab الموجودين الآن في السوق. وفي الآونة الأخيرة، ساعدت شبكة DIAN الباحثين على تقييم الآثار الجانبية للأدوية، والتي تشمل التورم والنزيف في الدماغ.

يقول بنزينغر: “ما رأيناه مع علاجات الأميلويد هو مدى أهمية مجموعة DIAN هذه”.

تشخيص ثم مهنة

يقوم العديد من أفراد عائلة DIAN بأكثر من مجرد التطوع للدراسات البحثية.

لنأخذ على سبيل المثال ليندساي، التي طلبت منا استخدام اسمها الأول فقط لمناقشة التاريخ الطبي لعائلتها بصراحة.

تم تشخيص إصابة والد ليندساي بمرض الزهايمر عندما كان عمره 48 عامًا وكان عمرها 18 عامًا.

كان رد ليندسي هو الانغماس في علوم الدماغ.

وتقول: “ذهبت إلى مكتبتنا المحلية وراجعت كل كتاب عن مرض الزهايمر”. “كنت أقول، يجب أن يكون هناك شيء يمكننا القيام به.”

لم يكن هناك. لذلك، في الكلية، ركزت ليندسي على دورات العلوم. ثم انضمت إلى DIAN، على الرغم من أن ذلك يعني عدة أيام من الاختبارات غير المريحة.

وتقول: “لقد حصلت على ثقب قطني، وحصلت على فحص بالرنين المغناطيسي، وحصلت على فحص PET، وتم جمع الكثير والكثير من الدم مني”. لقد خضعت أيضًا لاختبار جيني، لكنها اختارت عدم رؤية النتيجة إلا بعد سنوات.

في النهاية، علمت ليندسي أنها لا تحمل طفرة الزهايمر المبكرة. ومع ذلك، فهي تواصل حضور الاجتماع السنوي لعائلات DIAN، والمساعدة في إدارة منظمة غير ربحية لتلك العائلات التي يتم الاتصال بها الشباب.

وهي حاصلة أيضًا على درجة الدكتوراه. حاصل على بكالوريوس في علم الأعصاب ويعمل في مختبر مرض الزهايمر في إحدى الجامعات الكبرى.

مستقبل غامض

ولكن، مثل العديد من أعضاء DIAN، تشعر ليندساي بالقلق بشأن تمويل الشبكة، الذي يأتي إلى حد كبير من المعهد الوطني للشيخوخة التابع لمعاهد الصحة الوطنية.

وعندما بدأت إدارة ترامب الثانية في عام 2025، كان قادة DIAN بصدد تجديد المنحة الرئيسية للمشروع. وكانت الإدارة الجديدة تتطلع إلى خفض تمويل الأبحاث، وخاصة الأموال التي تدعم المشاريع الدولية مثل مشروع DIAN.

وكان من شأن تجديد المنحة أن يوفر 13 مليون دولار في عامها الأول. لكن المسؤولين الفيدراليين رفضوا الطلب.

دفع ذلك ليندساي وأفراد آخرين من العائلة إلى صياغة عريضة تحث المعاهد الوطنية للصحة على إعادة النظر. يقول ليندسي: “لقد حصلنا على 600 توقيع في ثلاثة أيام”.

في نهاية المطاف، عرضت المعاهد الوطنية للصحة حوالي 8 ملايين دولار كتمويل مرحلي لهذا العام بدلاً من مبلغ 13 مليون دولار الذي طلبته DIAN.

كما أنهت الحكومة كل التمويل الذي ذهب إلى مواقع DIAN الدولية. تتم صيانة هذه المواقع مؤقتًا بتمويل من جمعية الزهايمر.

ويظل مستقبل DIAN محل شك، على الرغم من أن الكونجرس وافق في شهر فبراير على زيادة قدرها 100 مليون دولار في تمويل معاهد الصحة الوطنية لأبحاث مرض الزهايمر والخرف. وقع الرئيس على مشروع القانون.

لكن عمليات مراجعة المنح لا تزال متخلفة في معاهد الصحة الوطنية وسط الإغلاق الحكومي والتغييرات العديدة في القيادة العلمية.

تم تأجيل مراجعة DIAN المتوقعة في يناير أو فبراير إلى مايو، قبل أسابيع فقط من انتهاء التمويل المؤقت للمجموعة.

وعلى الرغم من كل هذا، تقول ليندساي إنها تحاول أن تظل متفائلة.

وتقول: “ما زلت تلك الفتاة الساذجة البالغة من العمر 18 عامًا والتي تعتقد أنها تستطيع علاج والدها”.

وعلى الصعيد العلمي، هناك علامات تبعث على الأمل، كما تقول، خاصة الأبحاث التي تشير إلى أن أدوية الأميلويد يمكن أن تؤخر مرض الزهايمر لدى المشاركين في DIAN الذين يحملون الطفرة.

وتقول: “أعتقد بنسبة 100% أن أول ناجٍ من مرض الزهايمر سيكون من هذا المجتمع”.

ولكن فقط إذا استمر المجتمع في الوجود.